Thrombophlebitis und Troxerutin

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Verwendung von Rutinen und Aescinen zur Behandlung aurikulärer Durchblutungsstörungen. Using rutins and Aescinen to treat auricular circulatory disorders. Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Rutinen und Aescinen zur Behandlung aurikulärer Durchblutungsstörungen.

The present invention relates to the use of rutins and Aescinen for treating auricular circulatory disorders. Beschrieben werden auch Mittel mit einer entsprechenden Wirkstoff- kombination sowie Mittel in Form von Handelspackungen mit entsprechenden Kombinationspräparaten oder Monopräparaten zur kombinierten Anwendung.

Also described are means with a corresponding active ingredient combination, and Thrombophlebitis und Troxerutin in the form of commercial packs with corresponding combination products or single-ingredient products for combined use. Rutine sind in vielen Pflanzenarten vorkommende Glycoside des Flavons Quercetin. Rutine are occurring in many plant species glycosides of the flavone quercetin. Das unter dem Freinamen INN Rutosid bekannte Rutin wird meist in Form der sauren Natriumsalze gegen kapillare Blutungen und weitere mit gesteigerter Kapillarbrüchigkeit und Membrandurchlässigkeit einhergehende Zustände eingesetzt.

The under the Thrombophlebitis und Troxerutin name INN Rutosid known Rutin is often used in the form of acidic sodium salts against capillary bleeding and further associated with increased capillary Thrombophlebitis und Troxerutin and membrane permeability conditions.

Es wurde daher Thrombophlebitis und Troxerutin als sogenannter Antipermeabilitätsfaktor oder als Vitamin P bezeichnet. It was therefore often referred to as so-called Antipermeabilitätsfaktor or as Vitamin P. Anstatt Rutin werden vielfach auch synthetische Rutin-Derivate verwendet. Instead rutin, synthetic rutin derivatives are widely used. These include in particular 0- beta-hydroxyethyl -rutine that Thrombophlebitis und Troxerutin occur as a mixture of 1-fold to 4-fold and at different loan positions of quercetin with hydroxyethyl groups substituted rutins.

An important representative of these derivatives is troxerutin which -rutinen as a major component of a mixture of 0- beta-hydroxyethyl or ulcers as a pure substance for treating diseases of the veins and sequelae, especially in chronic venous insufficiency, varicose veins, ulcer and thrombophlebitis may be employed. Weitere Indikationsfelder sollen opthalmologische Anwendungen sein, wie Retinopha- thia diabetica, Retina- und Glaskörperblutungen, subkonjunktivale Blutungen und Thrombosen.

Other indication areas should be ophthalmologic applications such Retinopha- thia diabetic, retinal and vitreous hemorrhage, Thrombophlebitis und Troxerutin, subconjunctival hemorrhage and thrombosis. Even with escin, a saponin isolated from horse chestnut-Ge mixed, is a common venous therapeutic agent which is estimated as Thrombophlebitis und Troxerutin horse chestnut seed extract or Thrombophlebitis und Troxerutin a purified Asecin because of ödemprotektiven or antiexsudativen effect.

Dementsprechend werden im Bereich der Venentherapeutika auch Kombinationspräparate angeboten, die Vertreter beider Wirkstoffklas- sen aufgreifen.

Accordingly, in the field of venous therapeutics and combination products offered, pick the representatives of both Wirkstoffklas- sen. Rote ListeAu- lendorf: Aurikuläre Durchblutungsstörungen führen insbesondere dann, wenn sie das Innenohr betreffen, zu einem häufig irreversiblen Funktionsverlust des Ohres, dh einem eingeschränkten Hörvermögen oder gar Taubheit.

Auricular circulatory disorders lead especially when they concern the inner ear to a frequently irreversible loss of function of the ear, ie a restricted hearing Thrombophlebitis und Troxerutin even deafness, Thrombophlebitis und Troxerutin. Deshalb sind aurikuläre Durchblutungsstörungen ernstzunehmende Thrombophlebitis und Troxerutin, die einer effektiven Behandlung bedürfen. Therefore auricular circulatory disorders serious symptoms that require effective treatment.

Are these symptoms due to systemic disease, so is usually a treatment of the underlying disease. Allerdings stellt der auf diese Weise erreichbare, auf die Symptomatik am Ohr gerichtete Therapieerfolg oftmals nicht zufrieden.

However, the achievable in this way, looking at the symptoms on the ear therapeutic success is often not satisfied, Thrombophlebitis und Troxerutin.

Therefore, it is often necessary in these cases, to take further measures in addition to treating Thrombophlebitis und Troxerutin underlying disease. Die zu diesem Zweck auf dem Gebiet der Ohrenheilkunde in der Regel verordneten Hörgeräte sind jedoch wegen der mangelnden Akzeptanz durch den Patienten und der Verstärkung sämtlicher Geräusche von Nachteil.

However, for this purpose in the field of otology usually prescribed hearing aids because of the lack Thrombophlebitis und Troxerutin acceptance by the patient and the amplification of all sounds disadvantageous, Thrombophlebitis und Troxerutin. Auch systemische Therapien mit durchblutungsfordernden Mitteln, wie zB Pentoxyphyllin oder Pentyphyllin, bie- ten für den Bereich aurikulärer Durchblutungsstörungen keine zufriedenstellende Behandlungsmöglichkeit.

Even systemic therapies with circulation challenging agents such as pentoxifylline or Thrombophlebitis und Troxerutin, flex th no satisfactory treatment option for the area auricular circulatory disorders.

It has now been found that certain combined uses of rutins and Aescinen open a surprisingly effective Behandlungsmög- probability auricular circulatory disorders. The inventive use of rutin, physiologically acceptable derivatives or salts thereof - for simplicity referred to as "rutine" or "rutin component" - and the use of escin, physiologically acceptable derivatives or salts thereof - for simplicity as "escins" or " aescin component "- offers significant advantages in the treatment of auricular circulatory disorders.

Die Rutin-Komponente und die Aescin-Komponente können prinzipiell gemeinsam in einer Formulierung oder getrennt in wenigstens zwei verschiedenen Formulierungen verabreicht werden. The rutin component and the escin component can in principle be administered together in one formulation or separately in at least two different formulations.

Die letztere Möglichkeit beinhaltet sowohl die gleichzeitige als auch die zeitlich beabstandete, dh zu unterschiedlichen Zeitpunkten erfolgende, Verabreichung. The latter possibility includes Foto Varizen Damm simultaneous and spaced in time, ie taking place at different times, administration.

The rutin derivatives include in particular 0- beta-hydroxyethyl -Rutine, in particular the corresponding mono- bis- tris- and Te Thrombophlebitis und Troxerutin hydroxyethyl derivatives including the respective regional iso older forms. Zu weiteren physiologisch akzeptablen Derivaten des Rutins gehören beispielsweise Ethoxazorutin, 8,8 r -Methylenbis[6-diethylami- nomethylrutin]Rutinschwefelsäureester, Diosmin 2,3-Dehydrohes- peridin.

Other physiologically acceptable derivatives of rutin include, for example Ethoxazorutin, 8. Zu den physiologisch akzeptablen Salzen von Rutin bzw. Rutin-Derivaten gehören im vorliegenden Fall bevorzugt Basenadditionssalze, die insbesondere mit sauren Estern, zB den Schwefelsäu- reestern, des Rutins gebildet werden. The physiologically acceptable salts of rutin or rutin derivatives preferably include in the present case base addition salts, the esters, in particular with acid esters, eg the sulfuric, of rutin are formed.

Zu den Basenadditionssalzen zählen Salze mit anorganischen Basen, Thrombophlebitis und Troxerutin, beispielsweise Metallhydroxiden bzw. The base addition salts include salts with inorganic bases, for example metal hydroxides or carbonates of alkali, alkaline earth or transition metals, or with organic bases, for example ammonia or basic amino acids such as arginine and lysine, amines of, for example, methylamine, Thrombophlebitis und Troxerutin, dimethylamine, trimethylamine, triethylamine, ethylamine, Thrombophlebitis und Troxerutin, diethylamine, ethylenediamine, ethanolamine, diethanolamine, l-aminopropanol, 3-amino-l-propanol or hexa methyl tetra amine, saturated cyclic amines having 4 to 6 ring carbon atoms, such as piperidine, piperazine, pyrrolidine, and Ointment Ödem Varizen, and other organic bases, for example N-methyl thylglucamin, creatine and tromethamine, and quaternary ammonium compounds, such as tetramethylammonium and the like.

Rutin kann aus natürlichen Quellen, insbesondere den Blütenknospen von Sophora japonica oder Buchweizenkraut gewonnen werden. Rutin can be obtained from natural sources, in particular the flower buds of Sophora japonica or buckwheat weed. Arbeits in Verletzung der Blutfluß 1a sich beim Erkalten abscheidende Roh-Rutin kann dann aus Wasser Thrombophlebitis und Troxerutin Ethanol umkristallisiert bzw.

For example, Thrombophlebitis und Troxerutin, one the drug material initially off with hot water or lower alcohols, narrow the extracts obtained and possibly degrease with suitable solvents th, Thrombophlebitis und Troxerutin.

The separating out on cooling crude rutin can then recrystallized from water or ethanol or dissolved by the addition of alkali and be precipitated with acids again. Darüber hinaus ist Rutin auch synthetisch zugänglich, beispielsweise indem man 7,4 '-Dibenzylquercetin mit Hexaacetobromrutinose unter geeigneten Bedingungen umsetzt, beispielsweise in Pyridin in Gegenwart von Ag 2 C0 Thrombophlebitis und Troxerutin koppelt.

In addition, rutin is also synthetically accessible, for example by reacting 7,4 '-Dibenzylquercetin with Hexaacetobromrutinose under appropriate conditions, coupled for example in pyridine in the presence of Ag 2 C0. Erforderlichenfalls Thrombophlebitis und Troxerutin das Roh-Rutin umkristallisiert, beispielsweise aus Methanol. If necessary, recrystallized, the crude rutin, for example, from methanol. In general, this reaction in an Kegel-Übungen für Krampfadern Becken medium, for example, performed in the presence of NaOH.

As extracting agent are, for example aqueous ethanol or methanol. Geläufig sind insbesondere eingestellte Trockenextrakte Commonly particular set dry extracts An isolated aescin can be isolated from horse chestnut seeds, for example, Thrombophlebitis und Troxerutin, 20 by chromatography using ion exchangers resins. Zur weiteren Erläuterung sei beispielsweise auf die EP Pool und Thrombophlebitis AI Bezug genommen, welche die Herstellung Aescin-haltiger pharma- 25 zeutischer Zubereitungen betrifft.

For further illustrative example, 0, AI reference is made to the EP, which relates to the preparation of escin-containing pharma- 25 ceutical preparations. Zu den physiologisch akzeptablen Derivaten von Aescin gehören im vorliegenden Fall beispielsweise Ester mit vorzugsweise organischen Säuren, insbesondere Carbonsäuren, zB Essigsäure, Wein- The physiologically acceptable derivatives of escin include in the present case, for example, esters with preferably organic acids, especially carboxylic acids, such as acetic acid, tartaric.

Methansulfonsäure, Benzolsulfonsäure und Toluolsulfonsäure, und dergleichen. As methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid and toluenesulfonic acid, and the like, Thrombophlebitis und Troxerutin. Derartige Säuren sind vorwiegend an eine oder mehrere OH-Gruppen in Position 21, 22 und auch 28 gebunden.

Such acids are mainly bound to one or more OH groups in position 21, 22 and 28th Als As, Thrombophlebitis und Troxerutin. Besides the Rutin- and escin components treatment of the invention may include further active ingredients. Bei diesen Wirkstoffen kann es sich insbesondere um solche handeln, deren Wir- These active ingredients may be in particular those whose ef. Aescin-vermittelten Wirkung ähnlich ist oder diese ergänzt. So it may be advantageous, Thrombophlebitis und Troxerutin, in addition to the inventive combination, Thrombophlebitis und Troxerutin, otologic, venous therapeutics Antihä- orrhagika, anticoagulants, and similar drugs to be administered.

Likewise, it may be expedient, thrombolytic agents such as streptokinase or urokinase, and anticoagulants to administer such as coumarin derivatives. Eine besondere Ausführungsform Thrombophlebitis und Troxerutin vorliegenden Erfindung basiert auf der Kombination von Troxerutin mit Aescin oder einem physiologisch akzeptablen Salz davon. A particular embodiment of the present invention is based on the combination of troxerutin with escin or a physiologically acceptable salt thereof, Thrombophlebitis und Troxerutin.

Unter aurikulären Durchblutungsstörungen versteht man Durchblu- tungsstörungen, die das Ohr bzw. Teile davon betreffen bzw. Under auricular circulatory disorders understands perfusion device disorders that affect the ear or parts of it or its or impair their function. Hierzu zählen vor allem Durchblutungsstörungen des Innenohrs, insbesondere des Bereichs der Stria vascularis, der Cochlea, des Bereichs des Hörnerven, des Ganglion spirale oder des Hörbahnbereichs, sowie Durchblu- tungsstörungen des zentralen Hörzentrums im Gehirn, insbesondere des Temorallappens des Gehirns.

These include in particular vascular disorders of the inner ear, in particular the range of the vascular stria, the cochlea, the portion of the auditory nerve, the spiral ganglion or Hörbahnbereichs, and circulatory disorders of the central processing auditory center in the brain, particularly the Temorallappens the brain. In a particular embodiment, the present invention therefore relates to the acute and preventive treatment of circulatory disorders of the inner ear and the auditory pathway.

Sometimes among the inventively treatable circulatory disorders including interference that may cause atrial circulatory disorders, without the time of treatment, such a state must be given. Hierzu zählen beispielsweise Durchblutungsstörungen im vertebrobasiliä- ren Stromgebiet, chronische Durchblutungsstörungen im Rahmen ei- ner Blutdruck-Regulationstörung, oder beispielsweise eine generelle Arteriosklerose oder Angiopathie in folge einer Stoffwechselerkrankung wie zB Diabetes mellitus.

These include, Thrombophlebitis und Troxerutin, for example, circulatory disorders in vertebrobasiliä- ren basin, chronic circulatory disorders in the framework of a blood pressure-regulation disorder, or for example, a general arteriosclerosis or angiopathy in follow a metabolic disease such as diabetes mellitus. Eine Behandlung solcher Störungen stellt eine Prävention aurikulärer Durchblutungsstörungen dar.

A treatment of such disorders is a prevention auricular circulatory disorders. Zu diesen Störungen gehören vor allem Schwerhörigkeit und insbesondere AltersSchwerhörigkeit Presbyucusis sowie Ohrgeräusche Tinnitus aureus und vasculär bedingter Hörsturz sowohl einseitig als auch beidseitig und die damit einhergenden Einschränkungen des Hörvermögens.

These disorders are especially deafness and particularly presbycusis Presbyucusis and ears tinnitus aureus and vasculär induced sudden deafness either unilateral or bilateral and the resulting lowing limitations of hearing. The inventive use of wins in adults with increasing age in importance. In der Gruppe der über In the group of about.

Another group, in which the inventive treatment may have particular advantages to make patients who as cochlear, vascular conditional hearing impairment there is a sudden loss of hearing or a balance disorder. According to the invention to be treated diseases are often characterized by a progressive development, ie the states described above change over the course of time, usually takes the severity to and where appropriate for states to interchange or you also have other states to previously existing states.

The preventive therapy may be important in particular Thrombophlebitis und Troxerutin changes in the small vessels microangiopathy other organs or body parts are detected as the ears. A particular aspect of a treatment in the sense of the invention relates to the treatment of acute or chronic disorders. Die Behandlung kann symptomatisch, beispielsweise als Symptomsuppres- sion ausgerichtet sein. The treatment may be symptomatic, for example, as Symptomsuppres- sion.

Sie kann kurzzeitig erfolgen, mittelfristig ausgerichtet sein, oder es kann sich auch um eine Langzeitbehandlung, beispielsweise im Rahmen einer Erhaltungstherapie, Thrombophlebitis und Troxerutin, handeln. You can place short-term, Thrombophlebitis und Troxerutin, be directed at the medium or it can also be a long-term treatment, for example in the context of a maintenance therapy.


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Use of a combination of at least one rutin I and at least one aescin II for treatment of disorders of blood circulation in the eye. Click for automatic bibliography generation. Verwendung nach Anspruch 2, wobei das O- b-Hydroxyethyl rutin Troxerutin ist. Verwendung nach Anspruch 7, zur Behandlung von thrombotischen Veränderungen der Astvenen oder Zentralvenen. Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, Thrombophlebitis und Troxerutin, wobei die Durchblutungsstörungen mit Ödemen einhergehen.

Verwendung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Durchblutungsstörungen mit Glaukomen einhergehen. Verwendung nach Anspruch 17, zur Behandlung von atrophischen Veränderungen der Aderhaut oder des Sehnervs.

Beschreibung Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Rutinen und Aescinen zur Behandlung okulärer Durchblutungsstörungen. Rutine sind in vielen Pflanzenarten vorkommende Glycoside des Flavons Quercetin.

Das unter dem Freinamen INN Rutosid bekannte Rutin wird meist in Form der sauren Natriumsalze gegen kapillare Blutungen und weitere mit gesteigerter Kapillarbrüchigkeit und Membrandurchlässigkeit einhergehende Zustände eingesetzt. Es wurde daher oft als sogenannter Antipermeabilitätsfaktor oder als Vitamin P bezeichnet. Anstatt Rutin werden vielfach auch synthetische Rutin-Derivate verwendet. Allerdings stellt der auf diese Weise erreichbare, auf die Symptomatik am Auge gerichtete Therapieerfolg oftmals nicht zufrieden.

Deshalb Thrombophlebitis und Troxerutin es vielfach notwendig, neben einer Behandlung der Grunderkrankung, Thrombophlebitis und Troxerutin, z. Calciumdobesilat, oder mit durchblutungsfördernden Mitteln, wie Thrombophlebitis und Troxerutin. Die Rutin-Komponente und die Aescin-Komponente können prinzipiell gemeinsam in einer Formulierung oder getrennt in wenigstens zwei verschiedenen Formulierungen verabreicht werden.

Die letztere Möglichkeit beinhaltet sowohl die gleichzeitige als auch die zeitlich beabstandete, d. Beispielsweise sei Monoxerutin, d. Zu den physiologisch akzeptablen Salzen von Rutin bzw. Zu den Basenadditionssalzen zählen Salze mit anorganischen Basen, beispielsweise Metallhydroxiden bzw. Bevorzugt sind Salze mit anorganischen Basen, z. Das sich beim Erkalten abscheidende Roh-Rutin kann dann aus Wasser oder Ethanol umkristallisiert bzw.

O- b-Hydroxyethyl -Rutine Thrombophlebitis und Troxerutin durch Hydroxyethylierung der phenolischen Gruppen des Rutins mit geeigneten Reagenzien wie 2-Chlorethanol oder Glycochlorhydrin erhalten werden. Gute Aescin-Ausbeuten werden z.

Methansulfonsäure, Benzolsulfonsäure und Toluolsulfonsäure, und dergleichen. Derartige Säuren sind vorwiegend an eine oder mehrere OH-Gruppen in Position 21, 22 und auch 28 gebunden.

Aescin-vermittelten Wirkung ähnlich ist oder diese ergänzt, Thrombophlebitis und Troxerutin. Glucocorticoide, oder vom nicht-corticoiden Thrombophlebitis und Troxerutin, wie z. Dies sind vor allem vasculäre Retinopathien, z. Zu den Mitteln gehören insbesondere pharmazeutische Mittel, womit auch veterinärmedizinische Mittel gemeint sind. Ophthalmologische Mittel stellen eine besondere Ausführungsform dar. Die gewichtsprozentualen Angaben sind auf das Gesamtgewicht der Wirkstoffkomponente ii bezogen.

Geeignete Hilfsstoffe können sein: Eine diesbezügliche Ausgestaltung beruht auf fachmännischem Wissen, Thrombophlebitis und Troxerutin, wie beispielsweise in Fiedler, H. Bevorzugt ist die orale Verabreichung. Bei der Herstellung der Zusammensetzungen werden die Wirkstoffe gewöhnlich mit einem geeigneten Hilfsstoff, in diesem Fall auch als Exzipient zu bezeichnen, vermischt oder verdünnt. Insbesondere können die Wirkstoffkomponenten gemeinsam formuliert werden.

Die vorliegende Erfindung wird anhand der nachfolgenden Beispiele näher erläutert, ohne darauf beschränkt zu sein. Next Patent Verwendung von Rutin


Thrombophlebitis

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